По реке Кеть на восток продвигался мощный поток русских переселенцев, осваивавших новые земли. Некоторые из поселенцев, задержавшись, оседали в Колпашеве и его окрестностях, основывали поселения, называя их своими именами. Строительство в Среднем Приобье Кетского и Нарымского острогов означало присоединение этого края к России. Коренные народы попали под тяжелый гнет феодального государства, но в то же время более высокий уровень материальной культуры русского народа определил ускоренное освоение и развитие территории.

К концу XVIII в. значение Кетской дороги на восток упало, но на рубеже XIX-XX вв. Колпашево вновь оказалось на большом водном пути из Оби на Енисей. Это было связано с построенным в конце XIX в. Обь-Енисейским каналом, который соединил приток Кети с Большим Касом, впадающим в Енисей.

Быт и жизнь приезжих людей также строились на занятии охотой и рыбалкой, конным извозом, сельское хозяйство развивалось трудно. Объективных условий для возникновения и развития промышленного производства в регионе не было.

До 1920 года Колпашево было незначительным населенным пунктом в Кетской волости Нарымского края (6-го стана Томского уезда), резиденцией которого с 1842 года являлось село Тогур, нынешний пригород Колпашева. Затем село Колпашево становится центром Колпашевской волости (вместо Кетской). С 1922 года – центр Нарымского уезда. 11 июля 1925 года постановлением Томского губисполкома был ликвидирован Нарымский уезд и на его территории образовано 4 района. С этого времени село Колпашево становится центром Колпашевского района. В 1932 году, в связи с образованием Нарымского округа, Колпашево превратилось в окружной центр, что обусловило его рост и развитие. Если в 1916 году население Колпашева составляло 1 228 жителей, в 1939 г. – 15 224 жителя, то в послевоенном 1947 году здесь проживало уже 24 тысячи человек. В качестве окружного центра Колпашево просуществовало до 1944 года. 13 августа 1944 года Нарымский округ был ликвидирован и его районы вошли в состав вновь образованной Томской области. Город Колпашево остался городом областного подчинения.